mile米乐中国官方网站 开始为兴奋剂测试提供经过认证的标准物质

米乐m6官方网站 [会长：中钵良二]（以下简称“AIST”）计量中心材料测量标准研究部 [研究主任：高津明子] 有机标准材料研究组 山崎太一 首席研究员 黑江美穗 研究员 清水芳隆 首席研究员 斋藤直树 研究员 沼田 正彦研究总监正在与计量标准中心兴奋剂检测标准研究实验室研究室主任井原俊英合作，研究需要进行兴奋剂检测的物质。4-羟基克罗米芬和3β,4α-二羟基-5α-雄甾烷-17-酮作为定量标准的标准溶液经过认证的参考资料

为了在国际比赛等中进行高度可靠的兴奋剂检测，除了先进的分析设备外，保证目标成分正确浓度的标准物质也是必不可少的。世界反兴奋剂机构（以下简称“WADA”）请求AIST提供支持，作为加强奥运会和残奥会检测基础设施的一部分。因此，产业技术研究院定量核磁共振波谱 (qNMR)等测量技术，我们开发了两种含有禁用物质代谢物的认证标准物质（标准溶液）。我们计划从2020年3月24日起开始通过签约公司向检测分析机构分发这些有证标准物质，为提高奥运会、残奥会等国际比赛兴奋剂检测的可靠性做出贡献。

国际比赛等赛事的兴奋剂检测是根据WADA公布的禁用兴奋剂物质清单（世界反兴奋剂法规禁用物质清单国际标准）进行的。随着兴奋剂的多样化，禁用物质的数量不断增加，目前已超过300种。目前主要用于兴奋剂禁用物质等微量生理活性物质的分析。液相色谱-质谱联用仪 (LC-MS)使用，但为了定量目标成分，需要校准浓度 (校对) 必须给出“正确”值 (指标可追溯性安全）参考材料是必不可少的。特别是近年来，人们越来越需要分析尿液和血清样本中的违禁物质及其代谢物，这可以揭示遥远的过去是否存在兴奋剂。

4-羟基克罗米芬和3β,4α-二羟基-5α-androstan-17-one都是违禁物质的代谢物，需要进行检测，但目前尚未提供经过认证的标准物质。为了确保兴奋剂检测的可靠性，WADA认可的检测机构需要对分析结果进行计量溯源。应WADA的要求，提供各种标准物质的AIST已开始开发确保上述两种物质计量溯源所需的认证标准物质（标准溶液）。

10161_10424结合 qNMR 和液相色谱 (qNMR/LC) 的方法直接测定溶液中目标成分的浓度来简化开发，并确定认证值（标准溶液的浓度），通过尽可能消除杂质的影响来确保计量可追溯性。

我们将开始供应“4-羟基克罗米酚标准溶液”和“3β,4α-二羟基-5α-androstan-17-one标准溶液”，它们是以下适用于LC-MS校准的认证标准物质。

这些经过认证的标准物质是根据 ISO 17034（规定标准物质质量保证程序的国际标准）和 ISO Guide 35（规定生产流程的国际指南）创建的。另外，4-羟基克罗米芬有顺式和反式（E本体・Z正文)异构体的混合物，因此我们给出了两者的总量以及每种异构体的认证值。

负责兴奋剂检测的样品分析机构可以通过稀释这种经过认证的标准物质并校准其分析仪，对样品中的目标成分进行准确的定量分析。

新开发的标准物质将从 2020 年 3 月 24 日起通过签约公司作为 NMIJ CRM 6211-a 4-羟基克罗米酚标准溶液和 NMIJ CRM 6212-a 3β,4α-二羟基-5α-androstan-17-one 标准溶液进行分发。

此外，通过应用本次定价的方法，例如qNMR和qNMR/LC，我们计划提高与标准物质定价相关的相关认证标准物质开发和校准服务的效率，例如多组分混合标准溶液的同时定量。

◆4-羟基克罗米芬

它是克罗米芬的代谢产物，用作排卵诱导剂。克罗米芬具有抑制因使用类固醇引起的乳房女性化的效果，并且由于它也可能被滥用来掩盖兴奋剂，因此被指定为“S4”之一。激素调节药物和代谢调节药物被列入《世界反兴奋剂条例》禁用清单。[返回来源]

◆3β,4α-二羟基-5α-雄甾斯坦-17-酮

福美坦的代谢产物，用于治疗乳腺癌。由于福美坦在体内转化为具有增强肌肉作用的类固醇激素，因此被指定为“S4”之一。激素调节药物和代谢调节药物被列入《世界反兴奋剂条例》禁用清单。[返回来源]

◆认证标准材料

AIST 计量中心是一家国家计量机构，根据国际标准制定的程序分发可追溯至国际单位制的参考材料。此类标准材料特别称为“认证标准材料”，包含具有计量可追溯性的认证值的证书与标准材料一起交付给购买者。[返回参考源]

◆定量核磁共振波谱（qNMR）

定量核磁共振波谱主要针对氢原子。当将材料置于磁场中时，材料中的氢原子会像旋转的陀螺一样进动。当用与进动周期（共振频率）相匹配的频率的电磁波照射时，它被氢原子吸收，并获得NMR（核磁共振）信号。 NMR信号的共振频率根据氢原子的键合状态和原子周围的环境而变化（化学位移），因此具有不同化学位移的信号的面积比表示对每个信号做出贡献的氢原子数量的比率。因此，通过将贡献特定信号的氢原子数已知的物质（标准物质）添加到目标成分中并进行测量，可以根据两种物质的NMR信号的面积之比来定量目标成分。[返回来源]

◆液相色谱-质谱联用仪(LC-MS)

液相色谱仪是一种让液体（流动相）流过填充有固体颗粒（固定相）的色谱柱，将混合物注入色谱柱，根据物质在颗粒表面吸附的难易程度来分离不同类型物质的装置。 LC-MS是一种主要用于非挥发性有机化合物的定性和定量分析的分析装置，具有高灵敏度和分离能力，通过与质谱仪相结合，利用电场或磁场将分离的物质电离并根据其分子量（和电荷比）进行检测。 “液相色谱”是指使用上述“液相色谱”进行分离和分析的方法。[返回来源]

◆（分析设备的）校准

当分析仪器检测到某种物质时，会根据其浓度输出信号。然而，一般情况下，物质的浓度与输出信号强度之间的关系是未知的，因此在进行定量分析时，需要测量浓度已知的标准溶液或标准气体，并确定浓度与输出（校准曲线）之间的关系。这就是分析仪器的“校准”，由计算出的校准曲线和未知浓度样品的响应信号即可计算出样品的浓度。[返回来源]

◆指标可追溯性

测量值与用于校准测量设备的标准相连接的状态。例如，可以说，通过用认证标准物质适当校准的LC-MS获得的物质的浓度可以追溯到认证标准物质的认证值。理想情况下，可追溯到国际单位制（摩尔和千克等基本单位）的测量值在任何时间和地点都是等效的。
*根据 ISO/IEC 指南 99:2007 [国际计量术语 - 基本和一般概念及相关术语]，计量溯源性的定义：“测量结果的质量，使其能够通过记录在案的、不间断的校准链与计量参考相关联，其中每个单独的校准都会增加测量不确定度”[返回来源]

◆qNMR与液相色谱(qNMR/LC)相结合的方法

NMR的灵敏度与化合物的类型无关，并与原子数成正比，因此qNMR原则上可以使用单一标准物质量化各种有机化合物。然而，由于具有相似结构的化合物通常表现出具有相似化学位移的NMR信号，因此仅使用qNMR很难对多种组分的混合物中的组分或含有具有相似结构的杂质的组分进行定量。另一方面，常用于有机化合物分析的色谱法（气相色谱法和液相色谱法）适合分离分析，且比NMR具有更高的灵敏度，但一般需要各目标成分的标准物质，作为分析设备的量尺。因此，通过组合这两种方法，结合每种方法的优点的定量分析成为可能。[返回来源]

◆异构体

由相同数量和类型的原子组成但结构不同的物质。 4-羟基克罗米芬存在顺式和反式两种异构体，其不同之处在于碳碳双键周围原子团的键合位置。[返回来源]