龟甲万株式会社[社长：堀切功]（以下简称龟甲万）与国立产业技术综合研究所[社长：中钵良二]（以下简称AIST）生物医学研究部、国立大学法人千叶大学[社长德久武]（以下简称千叶大学）医学研究科、爱生会爱生医院上野诊所合作，公益基金会乳酸菌乳酸片球菌K15（以下简称乳酸菌K15）IgA生产诱导机制及其临床效果得到证实。
近年来，随着病毒感染的蔓延，学校等群体感染已成为问题。肠道、口腔和鼻腔粘膜表面分泌的称为IgA的抗体，在防止病原菌和病毒的入侵方面发挥着重要作用，我们现在发现乳酸菌K15可以强烈诱导人体细胞产生IgA。此外，IgA 产生增强作用树突状细胞产生的 IL-6 和 IL-10（免疫反应中的重要细胞因子）参与其中。研究还表明，摄入乳酸菌K15 12周后，人唾液中的分泌型IgA浓度显着增加。乳酸菌产生 IgA 的诱导机制此前已在小鼠中报道过，但这是首次在人体细胞中得到证实。未来有望利用乳酸菌K15来增强感染抵抗力。
这项研究的结果将在2018年3月15日至18日举行的日本农业化学学会名古屋会议上公布。
存在于肠道和食物中的乳酸菌中益生菌众所周知，乳酸菌可有效维持和改善人们的健康。乳酸菌因其高安全性和在发酵食品中的潜在应用而受到食品和制药行业的广泛关注。尤其是其免疫增强和调节作用的报道较多，有望有效对抗多种免疫疾病。
龟甲万和 AIST 一直在进行联合研究，重点研究源自发酵食品和食品成分的乳酸菌的功能，旨在开发激活免疫功能以改善健康的技术。其中，龟甲万发现从米糠床中分离出来的乳酸菌K15具有很高的免疫激活能力。此外，我们还与产业技术研究院和千叶大学合作，验证以K15为主的乳酸菌的免疫效果和功效，以期将其投入实际应用。
来自 7 个对象的人类外周血单核细胞，测量乳酸菌刺激时产生的IgA浓度。当用乳酸菌 K15 刺激时，它表现出比其他乳酸菌更强的 IgA 产生（图 1）。
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图1 各种乳酸菌诱导人外周血单核细胞产生IgA (L:乳酸菌）
*表明它会影响 IgA 的产生，并且在 t 检验中 p<005 时存在显着差异 |
来自人外周血单核细胞的树突状细胞B 细胞并验证了树突状细胞在增强 IgA 产生方面的作用。结果表明，树突状细胞参与了乳酸菌的 IgA 产生诱导作用（图 2）。
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图 2乳酸片球菌树突状细胞参与增强 K15 IgA 的产生
**表明它会影响 IgA 的产生，并且在 t 检验中 p<001 时存在显着差异 |
树突状细胞在乳酸菌的刺激下产生各种细胞因子，例如IL-6、IL-10和IL-12。已知IL-5、IL-6和IL-10参与人类细胞中B细胞的IgA产生。另一方面，尚未证实哪些细胞因子参与乳酸菌增强人 B 细胞 IgA 的产生。因此，我们抵消这些细胞因子的影响中和抗体在上述实验中将IL-6和IL-10中和抗体添加到人细胞培养体系中（图2），当同时添加IL-6和IL-10中和抗体时，乳酸菌增强IgA产生的效果完全消失（图3）。众所周知，IL-6 和 IL-10 是通过乳酸菌刺激诱导的，但我们还发现它们也参与诱导 IgA 的产生。
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| 图 3乳酸片球菌IL-6 和 IL-10 参与增强 K15 IgA 的产生 |
我们实际上让健康成年人食用乳酸菌K15（91毫克/天与糊精混合）或对照食品（糊精）12周，当我们测量唾液中的分泌性IgA浓度时，证实乳酸菌K15摄入组的分泌性IgA浓度显着增加（表1）。另一方面，安慰剂组（对照组）没有观察到显着增加。
| 表1 唾液IgA浓度的变化（mg/dL）（平均值±标准误差） |
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（##p<001 与考前相比) |
未来，我们计划进一步验证乳酸菌K15的临床效果，包括增强IgA产生，并计划用它来开发新产品，即使在病毒感染传播期间也能支持健康生活。